Daño hepático y alteraciones de la coagulación sanguínea producidas por el MALATIÓN-efecto del Ginkgo biloba

Abstract

El malatión es un plaguicida organofosforado utilizado para destruir las plagas o mitigar sus efectos nocivos. En los humanos su ingreso al organismo es por las vías dérmica, respiratoria y digestiva. Se distribuye ampliamente en los tejidos corporales y es biotransformado fundamentalmente en el hígado generando un metabolito tóxico (malaoxon) que puede dañar la estructura y función de este órgano. La toxicidad producida por los plaguicidas organofosforados se debe principalmente a la inhibición de la acetilcolinesterasa, lo que produce acumulación de acetilcolina en las sinapsis colinérgicas. Otros de los efectos conocidos de los plaguicidas organofosforados es el daño que pueden producir sobre la coagulación sanguínea alterando el proceso de la hemostasia, ya que se modifica el tiempo de coagulación; además, en años recientes se ha encontrado que las manifestaciones tóxicas inducidas por estos plaguicidas pueden estar asociadas con un aumento en la producción de especies reactivas de oxígeno. En este contexto, el extracto de hojas del ginkgo biloba (EGb) contiene flavonoides antioxidantes que podrían contrarrestar los efectos tóxicos del malatión. El objetivo de este trabajo fue analizar el posible efecto protector del Ginkgo biloba (EGb) sobre el daño hepático y las alteraciones de la coagulación sanguínea, producidas por la exposición a dosis bajas del malatión. Para ello, ratas Wistar machos de 230 g fueron divididos en tres grupos: A) Controles, B) Tratados malatión y C) Tratados con malatión+EGb. El malatión se administró a dosis de 25 mg/kg/día disuelto en aceite de maíz durante 20 días, vía oral. Los animales del grupo C, además de recibir el malatión, se les administró EGb a una dosis de 4 mg/kg/3 veces semana/20 días, vía ip. Concluido el tratamiento, se obtuvo sangre de la arteria caudal de las ratas para cuantificar las actividades séricas de GOT y de GPT Resumen x (Schlebusch, et al., 1974), malondialdehido (Jentsch et al., 1996) y pruebas generales de coagulación de la sangre RP, TS, TPT, TP (Laposata et al., 1989). Posteriormente, los animales fueron sacrificados y se obtuvieron muestras de hígado para cuantificar las concentraciones de glutatión reducido (GSH, Cohn y Lyle, 1966), ATP (Adams, 1963) y la actividad hepática de la transferasa de glutatión (GST, Habig, 1974). Los resultados obtenidos fueron analizados con las pruebas de ANOVA y de Tukey-Kramer. Con relación a los valores medios de los animales controles: 1) el tiempo de protrombina aumentó 121% en animales tratados con malatión+EGb a los 5 días de tratamiento; 2) el tiempo parcial de tromboplastina aumentó 179% en las ratas que recibieron malatión+EGb a los 5 días de tratamiento; 3) el grupo de animales tratados con el insecticida malatión mostró una disminución en el porcentaje de actividad de los factores II y X, así como el grupo tratado con malatión+EGb; 4) las actividades séricas de GOT y GPT aumentaron 2324% y 1472%, respectivamente, en los animales tratados con malatión a los 10 días de tratamiento, mientras que en las ratas tratadas con malatión + EGb estos incrementos fueron de 220% para la GOT y 44% para GPT a los 10 días de tratamiento; 5) las concentraciones hepáticas de ATP de los animales tratados con malatión disminuyeron significativamente, 70.3%. El grupo de animales tratados con malatión+EGb mostró un aumento estadísticamente significativo en comparación con el grupo intoxicado con el malatión, 85%; 6) el tejido hepático de las ratas tratadas con malatión presentó hepatocitos con un aumento de acidofilia, el núcleo de los mismos disminuyó de tamaño y, además, se observó un aumento en el patrón de tinción en comparación de las células del grupo control y el tejido hepático de las ratas tratadas con malatión+EGb mostró que los hepatocitos no presentaban daño celular.