Efecto del agonista de la GnRH, acetato de leuprolida, sobre un modelo de encefalopatía hepática

Abstract

Resumen: La encefalopatía hepática (EH) es un trastorno neuropsiquiátrico asociado con enfermedades hepáticas crónicas, caracterizado por alteraciones motoras y cognitivas. En este estudio, se evaluó el efecto del acetato de leuprolida (AL) sobre las alteraciones cerebelares e hipocampales en un modelo experimental de EH inducido por anastomosis portocava. Las pruebas de función motora y cognitiva mostraron déficits significativos en la coordinación motora, aprendizaje y memoria en el grupo sin tratamiento, junto con una disminución en la densidad celular tanto en cerebelo como en hipocampo. En contraste, los animales tratados con AL mostraron una mejora en su desempeño. A nivel molecular, el grupo tratado mostró un aumento en la expresión de espinofilina, tubulina y NF200, indicadores de neuroregeneración, así como una disminución en la astrogliosis y neuroinflamación, evidenciado por el decremento de GFAP e Iba1 y los marcadores TNFα, IL6 e iNOS. Además de incrementar los niveles de IL10, lo que sugiere un efecto antiinflamatorio. Finalmente, el restablecimiento de la expresión del factor neurotrófico BDNF, así como la sinaptofisina y las subunidades de receptor a glutamato NR1 y NR2A, indican una mejora en la neurotransmisión. Estos hallazgos sugieren que el acetato de leuprolida ejerce efectos neurotróficos en la EH al mejorar las funciones motoras y cognitivas, reducir la neuroinflamación y promover la plasticidad neuronal en el cerebelo y el hipocampo.

Abstract: Hepatic encephalopathy (HE) is a neuropsychiatric disorder associated with chronic liver disease, characterized by motor and cognitive impairments. This study investigated the effects of leuprolide acetate (LA) on cerebellar and hippocampal alterations in an experimental model of HE induced by portocaval anastomosis. Motor and cognitive function tests revealed significant deficits in motor coordination, learning, and memory in the untreated group, along with a reduction in cell density in both the cerebellum and hippocampus. In contrast, LA-treated animals exhibited improved performance. At the molecular level, the LA-treated group showed increased expression of spinophilin, tubulin, and NF200, key markers of neuroregeneration. Additionally, there was a notable reduction in astrogliosis and neuroinflammation, evidenced by decreased levels of GFAP, Iba1, and the pro-inflammatory markers TNFα, IL6, and iNOS. Conversely, IL10 levels were elevated, suggesting a potential anti-inflammatory effect. Furthermore, the restoration of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression, along with increased levels of synaptophysin and glutamate receptor subunits NR1 and NR2A, indicate enhanced neurotransmission. These findings suggest that leuprolide acetate exerts neuroprotective and neurotrophic effects in HE by improving motor and cognitive function, reducing neuroinflammation, and promoting neuronal plasticity in the cerebellum and hippocampus.