Análisis del efecto de la administración de GH y GnRH en la regeneración del nervio ciático lesionado de rata

Abstract

RESUMEN: Las lesiones de nervios periféricos, como la transección del nervio ciático (SNT, por sus siglas en inglés), suelen estar asociadas con déficits sensoriales y motores significativos. Se ha demostrado que la hormona de crecimiento (GH) y la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) ejercen efectos neurotróficos que pueden promover la regeneración nerviosa y la reinervación funcional. Sin embargo, el impacto combinado de ambas hormonas en la reparación de nervios periféricos aún no ha sido estudiado. Este estudio tuvo como objetivo analizar los efectos individuales y combinados de GH y GnRH en un modelo de rata con SNT, en un modelo de ratas macho Wistar. Los tratamientos incluyeron GH, GnRH o una combinación de ambas, con evaluaciones posteriores de la función motora y sensorial, así como análisis histológicos y moleculares del tejido nervioso y los músculos asociados. Los resultados revelaron que tanto la GH como la GnRH mejoraron significativamente la regeneración nerviosa y la función neural cuando se administraron de forma individual. Los animales tratados mostraron un mayor crecimiento axonal, mielinización y recuperación funcional sensorial y motora. Además, GH y GnRH redujeron la neuroinflamación, como lo demuestra la disminución en la expresión de TNFα e IL-1β, que típicamente se elevan tras una lesión nerviosa. Estos hallazgos sugieren que cada hormona, de manera independiente, respalda aspectos críticos de la reparación nerviosa y la restauración funcional tras una lesión. Cuando se administraron GH y GnRH en conjunto, llevó a resultados disminuidos en comparación con cualquiera de los tratamientos por separado. Específicamente, los animales que recibieron la terapia combinada mostraron una menor organización axonal, mielinización deteriorada y menor mejora funcional. En conclusión, GH y GnRH demuestran un considerable potencial como agentes terapéuticos individuales para promover la regeneración de nervios periféricos, en cambio, la combinación de ambos tratamientos produce un efecto inhibitorio sobre la neuroregeneración, donde la interacción entre ambas hormonas podría estar interfiriendo con mecanismos celulares clave para la regeneración nerviosa.

ABSTRACT: Peripheral nerve injuries, such as sciatic nerve transection (SNT), are often associated with significant sensory and motor deficits. Growth hormone (GH) and gonadotropin-releasing hormone (GnRH) have been shown to exert neurotrophic effects that can promote nerve regeneration and functional reinnervation. However, the combined impact of both hormones on peripheral nerve repair has not yet been studied. This study aimed to analyze the individual and combined effects of GH and GnRH in an SNT rat model using male Wistar rats. Treatments included GH, GnRH, or a combination of both, followed by assessments of motor and sensory function, as well as histological and molecular analyses of nerve tissue and associated muscles. The results revealed that both GH and GnRH significantly improved nerve regeneration and neural function when administered individually. Treated animals showed increased axonal growth, myelination, and sensory and motor functional recovery. Additionally, GH and GnRH reduced neuroinflammation, as evidenced by decreased expression of TNFα and IL-1β, which are typically elevated after nerve injury. These findings suggest that each hormone independently supports critical aspects of nerve repair and functional restoration after injury. However, when GH and GnRH were administered together, the outcomes were diminished compared to either treatment alone. Specifically, animals receiving the combined therapy exhibited lower axonal organization, impaired myelination, and reduced functional improvement. In conclusion, GH and GnRH show considerable potential as individual therapeutic agents for promoting peripheral nerve regeneration. In contrast, the combination of both treatments produces an inhibitory effect on neuroregeneration, where the interaction between these hormones may interfere with key cellular mechanisms involved in nerve repair.