Efecto del DHA y EPA sobre los niveles de 5-HT y BDNF y la presencia de conductas similares a ansiedad y depresión en un modelo murino de fluorosis aguda

Abstract

RESUMEN Introducción: La fluorosis es una toxicidad cuyo mecanismo de daño generalmente es atribuido al estrés oxidativo. El fluoruro tiene la capacidad de provocar alteraciones en la función del sistema nervioso central. Debido a las propiedades antioxidantes que poseen el ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido eicosapentaenoico (EPA), se sospecha un posible efecto protector. Metodología: Se formaron 4 grupos con ratones macho BALB/c (n=10): Control, grupo NaF (con una exposición a fluoruro de sodio de 12 mg/kg/30 días), grupo NaF + DHA/EPA (NaF: 12 mg/kg/30 días + DHA/EPA: 50 mg/kg/45 días) y grupo DHA/EPA (administración de 50 mg/kg/ 45 días de DHA/EPA). Posterior al periodo experimental se aplicaron pruebas de conducta para evaluar la presencia de conductas similares a la ansiedad y depresión. Al finalizar se extrajo el hipocampo, para la evaluación de los niveles de 5-HT y BDNF mediante pruebas de ELISA. Resultados: En las pruebas de conducta se observó que los ratones del grupo DHA/EPA permanecieron un mayor tiempo en el brazo cerrado (p= 0.0488) y un menor número de avistamientos del laberinto elevado en cruz respecto a los ratones del grupo NaF (p= 0.0114). Mientras que, en la prueba de nado forzado, el grupo DHA/EPA tuvo un menor porcentaje de tiempo con movilidad alta, en comparación con el grupo NaF (p= 0.0012) y el grupo NaF + DHA/EPA (p= 0.0337). Por otro lado, los grupos NaF y NaF + DHA/EPA presentaron niveles más bajos de BDNF en hipocampo que los ratones pertenecientes a los grupos Control y DHA/EPA (p<0.0001). Conclusiones: Los ratones a los cuales se les indujo la fluorosis mostraron cambios conductuales, así como niveles disminuidos de BDNF. El tratamiento con DHA/EPA no logró restaurar los niveles de BDNF; mientras que en algunos comportamientos tuvo un efecto contrario al NaF; lo que sugiere un efecto protector. Palabras clave: Fluorosis, DHA/EPA, depresión, ansiedad, serotonina, BDNF.

ABSTRACT Introduction: Fluorosis is a toxicity whose mechanism of damage is generally attributed to oxidative stress. Fluoride has the ability to cause alterations in the function of the central nervous system. Due to the antioxidant properties of docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA), a possible protective effect is suspected. Methodology: Four groups were formed with male BALB/c mice (n=10): Control, NaF group (exposed to sodium fluoride at 12 mg/kg/30 days), NaF + DHA/EPA group (NaF: 12 mg/kg/30 days + DHA/EPA: 50 mg/kg/45 days), and DHA/EPA group (administration of 50 mg/kg/45 days of DHA/EPA). After the experimental period, behavioral tests were applied to evaluate the presence of anxiety and depression-like behaviors. At the end, the hippocampus was extracted for the evaluation of 5-HT and BDNF levels using ELISA tests. Results: In the behavioral tests, it was observed that mice in the DHA/EPA group spent more time in the closed arm (p=0.0488) and had a lower number of sightings of the elevated plus maze compared to mice in the NaF group (p=0.0114). Meanwhile, in the forced swimming test, the DHA/EPA group had a lower percentage of time with high mobility compared to the NaF group (p=0.0012) and the NaF + DHA/EPA group (p=0.0337). On the other hand, the NaF and NaF + DHA/EPA groups showed lower levels of BDNF in the hippocampus than mice belonging to the Control and DHA/EPA groups (p<0.0001). Conclusions: Mice induced with fluorosis showed behavioral changes, as well as decreased levels of BDNF. Treatment with DHA/EPA failed to restore BDNF levels; while in some behaviors, it had an opposite effect to NaF; suggesting a protective effect. Keywords: Fluorosis, DHA/EPA, depression, anxiety, serotonin, BDNF.