Resumen
La cirrosis hepática es una enfermedad crónica que afecta a una quinta parte del mundo. En México, es la tercera causa de mortalidad, después de las enfermedades cardíacas y diabetes como las principales. Es causada por la producción descontrolada de matriz extracelular por las células estrelladas hepáticas (CEH). Se han hecho intentos para desarrollar tratamientos que puedan revertir esta enfermedad y se ha prestado atención a los estímulos responsables de la activación de las CEH, con base a que se ha demostrado la presencia de adrenoreceptores en estas células ya que se ha demostrado que su antagonismo disminuye la activación de estas células fibrogénicas. Objetivo: Establecer la posibilidad de un tratamiento que disminuya la capacidad fibrogénica de las CEH basado en un antagonismo alfa-adrenérgico. Material y Métodos: Se utilizaron CEH de rata en estado quiescente y activadas, obtenidas mediante cultivo primario. Para identificar las CEH en estado quiescente se identificó la presencia de retinol, el cual lo pierden por activación. El grado de activación se evaluó mediante inmunofluorescencia mediante la presencia de α-SMA y citoquímica con Rojo oleoso. La proliferación celular se evaluó mediante la técnica de reducción de MTT. La norepinefrina se utilizó para activar la señalización adrenérgica y la tamsulosina se utilizó como antagonista de esta vía. Resultados: Inicialmente estandarizamos el cultivo primario de CEH, identificadas por el marcador α-SMA a los 7 días de cultivo, así como la pérdida de retinol. Posteriormente, se demostró que el tratamiento con noradrenalina activaba las células estelares debido al aumento progresivo de la α-SMA y su aumento de la proliferación. Además, se demostró que el tratamiento con tamsulosina disminuyó el marcaje de α-SMA y evitó la pérdida de retinol y redujo la proliferación. Conclusión: La tamsulosina tiene un efecto directo en la disminución de la actividad proliferativa de los CEH quiescentes y activadas.
Abstract
Liver cirrhosis is a chronic disease that affects a fifth of the world. In Mexico is the third cause of mortality, heart disease and diabetes being the main ones. It is caused by the uncontrolled production of extracellular matrix by hepatic stelar cells (HSC). Attempts have been made to develop treatments that can reverse this disease, attention has been paid to the stimuli responsible for the activation of HSC, on the basis that the presence of adrenoreceptors in these cells has been demonstrated, its antagonism has been shown to decrease the activation of these fibrogenic cells. Objective: To demonstrate in the present work a possible treatment with a neuroimmune activity that decreases the fibrogenic capacity of HSC. Material and Methods: Quiescent and activated rat HSC obtained by primary culture were used. Retinol was identified to identify quiescent HSC, which is lost by activation. The degree of activation was evaluated by immunofluorescence for α-SMA and cytochemistry with oily red. Cell proliferation was evaluated using the MTT reduction technique. Norepinephrine was used to activate adrenergic signaling and tamsulosin was used as an adrenergic antagonist. Results: Initially, we standardized the primary culture of HSC, identified by the α-SMA marker at 7 days of cultivation. Subsequently, it was demonstrated that Noradrenaline treatment activated stellate cells due to the progressive increase of α-SMA and its proliferation. Moreover, tamsulosin treatment was shown to decrease retinol loss by preventing its activation and reducing proliferation. Conclusion: Tamsulosin has a direct effect on decreasing the activity of quiescent and activated HSCs.
