Marcadores moleculares de la fisiopatología del pterigión

Abstract

RESUMEN El pterigión es una patología de la superficie ocular caracterizada por presentar un crecimiento activo, inflamatorio, crónico e invasivo. Se localiza en la conjuntiva bulbar, en el área nasal en más de un 90% de los casos, y se extiende hacia la cornea de forma centrípeta. Su forma típica es triangular, con base hacia la carúncula, y el vértice por encima de la cornea, dando forma a una especie de ala, motivo del que deriva su nombre. Este padecimiento se caracteriza por una proliferación de células epiteliales limbares y fibroblastos, seguida de una metaplasia epitelial, neovascularización y remodelación de la matriz extracelular. Se puede clasificar clínicamente dependiendo del grado de actividad en pterigión activo versus pterigión inactivo. El pterigión es una patología benigna compleja en la que diversos eventos celulares como la proliferación, evasión de apoptosis, inflamación, angiogenesis y recambio de matriz extracelular son necesarios para su desarrollo. Dado que el comportamiento clínico, las opciones terapéuticas y el pronóstico visual de los pterigiones es variable, es importante analizar los eventos celulares y moleculares que intervienen en el desarrollo de esta patología. Hasta este momento no existen reportes en la literatura mundial que valoren los patrones de expresión en las diferentes formas clínicas del pterigión primario (activo vs inactivo). Asimismo se desconoce si las mismas vías activadas en el pterigión primario u otras son reactivadas una vez que el pterigión se ha removido para dar origen al pterigión recurrente en la población mexicana. La Cistatina C Humana (CCH) es una proteína básica, no glucosilada, y de bajo peso molecular, perteneciente a la superfamilia de las Cistatinas (inhibidores de las cisteínproteasas). Se sabe que participa en inflamación, presentador de antigenos, induce la síntesis de TNF-, IL-10, regulador de la producción de citocinas, proliferación. Se determinó la expresión de diversos genes com la (CCH) implicados en la fisiopatogenia del pterigión en los eventos que caracterizan al pterigión primario y secundario. La expresión del RNAm y de la Cistatina C humana analizada por medio de la retro transcriptasa de reacción en cadena de la polimerasa y de ELISA e inmunohistoquímica fue detectada en la conjuntiva normal y en pterigión inflamado. Sus niveles de expresión estuvieron incrementados en el pterigión respecto a la conjuntiva normal. La cistatina C en la mucosa de la conjuntiva normal estuvo cercana a la membrana basal en las células basales, mientras que en los pterigiones estuvo mayormente expresada en todas las células epiteliales, por lo que estuvo incrementado en la mucosa del tejido inflamatorio. En las glándulas de la mucosa de la mucosa normal estuvo débilmente teñida. La cistatina C estuvo también localizada en las células caliciformes en la conjuntiva normal y en el pterigión. La intensidad de la proteína Cistatina C estuvo más incrementada el pterigión vs conjuntiva normal por el método de ELISA. Por lo que se concluye que la Cistatina C Humana podría jugar un papel importante de protección de la conjuntiva normal y además en la regulación de una condición inflamatoria como lo es en el pterigión

ABSTRACT Objetives: To investigate the expression levels and distribution patterns of Cystatin C Human (HCC) in normal and primary and recurrent pterygia and to evaluate it role. Design: A controlled, prospective study Setting: A tertiary academic institution Methods: Normal conjunctiva mucosa was obtained from the anterior segment ocular during surgery in 44 patients undergoing cataract surgery. Pterigia were obtained during pterygium resection in sterile conditions in several hospitals of Aguascalientes, Mexico. Interventions: Reverse transcription–polymeras e chain reaction, immunohistochemical analysis, and ELISA. Main Outcome Measures: Expression levels and distribution patterns of cystatin C in normal mucosa and pterygium. Results: Expression of cystatin C messenger RNAs and proteins analyzed by means of reverse transcription–polymerase chain reaction and ELISA was detected in all normal and inflammatory sinus mucosa tested. Their expression levels were increased in pterygium vs normal mucosa. Cystatin C in normal mucosa close to basement membrane in the basal cells and in the pterygium were highest expressed in all epithelial cells, which are increased in inflammatory tissues mucosa. Cystatin C normal mucosal glands were usually weak in staining intensity. Cystatin C was also localized in goblet cells in normal mucosa and in pterygium. The Cystatin C protein intensity was increased more in pterygium vs normal mucosa by ELISA Conclusion: Cystatin C may play an important role in the protection of normal mucosa and further in regulation of the inflammatory condition like pterygium