Análisis del efecto de la tamsulosina y lactococcus lactis sobre la microbiota y en la permeabilidad intestinal en un modelo de cirrosis hepática en ratas Wistar

Abstract

RESUMEN La cirrosis hepática es un problema de salud a nivel mundial. El daño por la cirrosis provoca alteraciones del eje intestino-hígado, induciendo daño en la barrera intestinal, cambios en la composición de la microbiota y translocación bacteriana, factores que destacan en la patogenia de las frecuentes infecciones bacterianas en la cirrosis. En la actualidad, gracias al desarrollo de modelos experimentales de cirrosis hepática se ha desarrollado diversas propuestas de tratamiento, por lo cual el objetivo de este estudio fue analizar si la tamsulosina y Lactococcus lactis tienen efectos benéficos sobre la microbiota y permeabilidad intestinal en un modelo de cirrosis hepática inducida por CCl4. Se trabajó con ratas macho Wistar de 200-300 g a las cuales se indujeron a cirrosis mediante la administración intraperitoneal de CCl4 (0.4g/kg/animal) durante 4 semanas. El tratamiento de tamsulosina (0.8 mg/kg/día) y L. lactis (1x109 células/ml/día) de forma individual o combinada fue por vía oral durante 2 semanas. Después del tratamiento, las ratas fueron sacrificadas y se obtuvieron muestras biológicas para la evaluación de la permeabilidad intestinal, translocación bacteriana, modificación de la microbiota intestinal, así como la histopatología del intestino. Los resultados obtenidos muestran que los grupos tratados con tamsulosina y L. lactis administrada de forma individual o combinada presentaron mejora en la estructura histológica del intestino y menor disrupción del epitelio intestinal. Respecto a la expresión de las proteínas involucradas en la permeabilidad intestinal (ZO-1, Ocludina y Claudina-2) y MUC-2, se observó que el tratamiento L. lactis incrementa ZO-1 y Claudina-2, mientras que Ocludina y MUC-2 se observa incremento en los grupos L. lactis y T/L. lactis, sugiriendo que el tratamiento disminuye el daño sobre la mucina y permeabilidad intestinal durante la enfermedad. En la evaluación de translocación bacteriana no se detectó, LPS, DNAbac en la circulación sistémica, ni bacterias translocadas en diferentes órganos (GLM, bazo e hígado), indicando que el tratamiento de forma individual y combinada evita el paso de bacterias a sitios extraintestinales. Así mismo, en la evaluación de la composición de la microbiota intestinal el tratamiento con L. lactis de manera individual y combinada T/L. lactis, mostraron una reducción de las modificaciones de la microbiota intestinal. En conclusión, el tratamiento con tamsulosina y L. lactis muestra un efecto terapéutico sobre la afectación intestinal presente durante la cirrosis hepática.

RESUMEN EN INGLÉS Liver cirrhosis is a global health problem. The damage caused by cirrhosis causes alterations in the intestine-liver axis, inducing damage to the intestinal barrier, changes in the composition of the microbiota and bacterial translocation, factors that stand out in the pathogenesis of frequent bacterial infections in cirrhosis. At present, thanks to the development of experimental models of liver cirrhosis, various treatment proposals have been developed, for which the objective of this study was to analyze whether tamsulosin and Lactococcus lactis have beneficial effects on the microbiota and intestinal permeability in a CCl4 induced liver cirrhosis model. Male Wistar rats weighing 200-300 g were induced to cirrhosis by intraperitoneal administration of CCl4 (0.4g/kg/animal) for 4 weeks. Treatment of tamsulosin (0.8 mg/kg/day) and L. lactis (1x109 cells/ml/day) individually or in combination was orally for 2 weeks. After the treatment, the rats were sacrificed and biological samples were obtained for the evaluation of intestinal permeability, bacterial translocation, modification of the intestinal microbiota, as well as histopathology of the intestine. The results obtained show that the groups treated with tamsulosin and L. lactis administered individually or combined presented improvement in the histological structure of the intestine and less disruption of the intestinal epithelium. Regarding the expression of the proteins involved in intestinal permeability (ZO-1, Occludin and Claudin-2) and MUC-2, it was observed that the L. lactis treatment increases ZO-1 and Claudin-2, while Occludin and MUC -2 an increase is observed in the groups L. lactis and T/L. lactis, suggesting that treatment decreases mucin damage and intestinal permeability during illness. In the evaluation of bacterial translocation, LPS, DNAbac in the systemic circulation, or bacteria translocated in different organs (MLG, spleen and liver) were not detected, indicating that individual and combined treatment prevents the passage of bacteria to extraintestinal sites. Likewise, in the evaluation of the composition of the intestinal microbiota, treatment with L. lactis individually and combined T/L. lactis, showed a reduction in the modifications of the intestinal microbiota. In conclusion, treatment with tamsulosin and L. lactis shows a therapeutic effect on intestinal involvement present during liver cirrhosis.