Papel de la tamsulosina en recuperación del daño hepático subcrónico inducido con tioacetamida en un modelo de rata Wistar

Abstract

Resumen Introducción: El hígado es uno de los órganos más importantes en el cuerpo humano por su multifuncionalidad. Por tal motivo, cualquier daño que afecte a este órgano puede promover un desequilibrio sistémico, comenzando desde hígado graso, formación de fibrosis hepática, hasta encefalopatía por el aumento de amonio. En la actualidad, las enfermedades hepáticas han mostrado incrementos a nivel mundial, siendo los principales causantes el abuso de alcohol y la esteatohepatisis no alcohólica por diabetes, obesidad entre otros. La reversión del daño y la recuperación de la funcionalidad del tejido hepático sigue siendo un reto para el campo de la investigación de la salud, teniendo como única alternativa el trasplante de hígado. Sin embargo, el número de donantes es escaso lo que disminuye significativamente la esperanza de vida de los pacientes. Objetivo: Evaluar el efecto de la tamsulosina en posible recuperación de la función hepática en un modelo de daño hepático en ratas Wistar. Material y Métodos: La inducción del daño hepático se realizó mediante la administración por vía intraperitoneal de un esquema de dosis creciente de tioacetamida (200-300 mg/kg) durante 5 semanas. Tras el daño, dos grupos fueron tratados a dosis de 11 μg/kg y 93 μg/kg, y un grupo fue tratado con el vehículo durante dos semanas. El daño fue evaluado en un grupo tras las 5 semanas de inducción y comparado con un grupo intacto. Para determinar el daño y la regeneración del hígado, se realizaron pruebas bioquímicas: el perfil hepático y glucosa; marcadores inflamatorios, profibrogenicos, de proliferación y cancerígenas. Se realizaron tinciones histológicas con H/E y Rojo sirio, e inmunohistoquímica evaluando marcadores inflamatorios. Se evaluó La actividad locomotora, la hipersensibilidad al dolor, el posible daño causado por la tamsulosina y la actividad antioxidante Resultados: en diferentes parámetros las ratas que fueron tratadas con tamsulosina mostraron una mejora significativa en la recuperación del peso y la actividad locomotora, en referencia con el intacto y vehículo. Conclusión: El uso de tamsulosina a dosis a 11 μg/kg y 93 μg/kg puede ser considerada como una opción terapéutica para la recuperación del daño hepático, sin embargo, se requieren realizar otros ensayos y pruebas que avalen su eficiencia en pacientes.

Abstract Introduction: The liver is one of the most important organs in human due to its multifunctionality. For this reason, any damage affecting this organ can promote a systemic imbalance, starting from the formation of hepatic fibrosis to encephalopathy due to the increase of ammonium. At present, liver diseases have shown an increase worldwide, the main causes being alcohol abuse and non-alcoholic steatohepatisis due to diabetes, obesity, among others. Reversing the damage and recovering the functionality of liver tissue remains a challenge for the field of health research, having liver transplantation as the only alternative. However, the number of donors is scarce which significantly decreases the life expectancy of patients. Objective: To evaluate the effect of tamsulosin on possible recovery of liver function in a model of liver damage in Wistar rats. Material and Methods: Induction of liver damage was performed by intraperitoneal administration of an increasing dose schedule of thioacetamide (200-300 mg/kg) for 5 weeks. After damage, two groups were treated at doses of 11 μg/kg and 93 μg/kg, and the vehicle was treated for two weeks. Damage was assessed in one group after 5 weeks of induction and compared to an intact group. To determine liver damage and regeneration, biochemical tests were performed: liver profile and glucose; inflammatory, profibrogenic, proliferative and carcinogenic markers; histological staining with H/E and Syrian Red, and immunohistochemistry evaluating inflammatory markers. Locomotor activity, pain hypersensitivity, possible damage caused by tamsulosin, and antioxidant activity were evaluated. Results: in different parameters, rats treated with tamsulosin showed a significant improvement in weight recovery and locomotor activity, compared to intact and vehicle. Conclusion: The use of tamsulosin at doses 11 μg/kg y 93 μg/kg can be considered as a therapeutic option for the recovery of liver damage; however, further trials and tests are required to support its efficiency in patients.