Estudio del efecto del acetato de leuprolida, un análogo sintético de la GnRH, en la lesión de retina y nervio óptico de rata

Abstract

Resumen El glaucoma es la principal causa de ceguera irreversible en el mundo, es una neuropatía óptica progresiva multifactorial que se correlaciona con alteraciones de la cabeza del nervio óptico, muerte de las células ganglionares de la retina y pérdida del campo visual periférico. Se ha informado recientemente que la hormona liberadora de gonadotropina y su análogo sintético, acetato de leuprolida, tienen propiedades neurotróficas. El objetivo de este trabajo fue determinar si la administración de acetato de leuprolida retarda el proceso neurodegenerativo de la retina y del nervio óptico en un modelo experimental de glaucoma evaluado mediante análisis histológico y electrorretinográfico. Se utilizaron ratas Wistar macho divididas en tres grupos: 1) control 2) glaucoma inducido por ácido hialurónico y 3) glaucoma inducido por ácido hialurónico más tratamiento con acetato de leuprolida. El acetato de leuprolida se administró por vía intramuscular durante cuatro semanas, las respuestas eléctricas se registraron mediante electrorretinografía simultánea de campo completo, los ojos se procesaron para estudio histológico de retina y nervio óptico. Los resultados mostraron un aumento significativo en la amplitud de la onda a-b y la relación b/a del electrorretinograma de las ratas con glaucoma tratadas con acetato de leuprolida respecto a las que no recibieron tratamiento y fueron similares a las del grupo control. El análisis histológico mostró que la densidad de las fibras del nervio óptico y la astrogliosis reactiva de las ratas con glaucoma tratadas con acetato de leuprolida era semejante al de las ratas controles. En conclusión, el acetato de leuprolida es una potencial alternativa de tratamiento en el glaucoma ya que frena el proceso neurodegenerativo de la retina y el nervio óptico, mejora la actividad eléctrica, induce la recuperación de las fibras nerviosas y reduce la astrogliosis reactiva. Palabras clave: ceguera, baja visión, neurotrófico, regeneración.

Abstract Glaucoma is the main cause of irreversible blindness around the world, it is a multifactorial progressive optic neuropathy that correlates with optic nerve head disturbances, retinal ganglion cell death, and peripheral visual field loss. Gonadotropin-releasing hormone and its synthetic analog leuprolide acetate have recently been reported to have neurotrophic properties. The aim of this work was to determine whether administration of leuprolide acetate holds up the neurodegenerative process of the retina and optic nerve in an experimental glaucoma model evaluated through histological and electroretinographic analysis. Male Wistar rats divided into three groups were included: 1) control 2) hyaluronic acid-induced glaucoma, and 3) hyaluronic acid-induced glaucoma plus leuprolide acetate treatment. The leuprolide acetate was administered intramuscularly for four weeks, the electrical responses were recorded by simultaneous full-field electroretinography and the eyes were processed for histological study of retina and optic nerve. The results showed a significant increase in the amplitude of the a-b wave and the b/a ratio of the electroretinogram of rats with glaucoma treated with leuprolide acetate respect to those without treatment and were like those of control group. The histological analysis showed that the density of optic nerve fibers, and the reactive astrogliosis of rats with glaucoma treated with leuprolide acetate were like controls without glaucoma. In sum, leuprolide acetate is a potential alternative treatment in glaucoma since it holds up the neurodegenerative process of the retina and optic nerve, improves the electrical activity, induce the recovery of fibers from optic nerve, and reduce the reactive astrogliosis. Keywords: blindness, low vision, neurotrophic, regeneration.