Evaluación del efecto terapéutico de la curcumina en un modelo animal de queratocono

Abstract

RESUMEN La colagenasa II en una proteasa que se ha utilizado en modelos animales de queratocono para degradar el colágeno tipo I, componente principal del estroma corneal, con la finalidad de producir el adelgazamiento y alteración en la superficie de la córnea. Se ha comprobado que la colagenasa II es capaz de producir estrés oxidativo en la córnea, cuyo proceso se encuentra involucrado en la fisiopatología del queratocono. Por su parte, la curcumina ha mostrado en diversas enfermedades del segmento anterior de la córnea tener efectos antioxidantes. El presente estudio se diseñó para evaluar el efecto antioxidante sobre marcadores de estrés oxidativo a diferentes concentraciones. La evaluación de las queratometrías confirmó que la colagenasa II es capaz de alterar la curvatura de la córnea en comparación con los controles. Así mismo, se observaron cambios morfológicos significativos en las córneas con colagenasa II, principalmente la activación de queratocitos, no obstante, estos cambios son similares a los manifestados en un proceso de cicatrización corneal, por lo que se atribuye que a los 7 días después de administrar la colagenasa II se produce un proceso de regeneración del tejido. Por otra parte, al evaluar el efecto de una solución oftálmica de curcumina en dos diferentes concentraciones 40 μM y 80 μM sobre 3 marcadores génicos de estrés oxidativo en el modelo animal de queratocono: Superóxido dismutasa 1 (SOD1), NADPH oxidasa 2 (Nox-2) y factor nuclear derivado del eritroide 2 (Nrf2), no se observaron diferencias significativas con respecto al control positivo, debiéndose principalmente a la baja disponibilidad que tiene la curcumina. Sin embargo, se observó una tendencia a disminuir el estrés oxidativo con la concentración de curcumina 40 μM. Palabras clave: Queratocono, colagenasa II, curcumina, estrés oxidativo

ABSTRACT Collagenase II is a protease that has been used in animal models of keratoconus to degrade type I collagen, the main component of the corneal stroma, in order to produce thinning and alteration of the corneal surface. It has been shown that collagenase II is capable of producing oxidative stress in the cornea, a process involved in the pathophysiology of keratoconus. Curcumin has been shown to have antioxidant effects in various diseases of the anterior segment of the cornea. The present study was designed to evaluate the antioxidant effect on oxidative stress markers at different concentrations in an animal model of keratoconus Keratometry evaluation confirmed that collagenase II is able to alter corneal curvature compared to controls. Also, significant morphological changes were observed in the corneas with collagenase II, mainly the activation of keratocytes, however, these changes are similar to those manifested in a corneal scarring process, so it is attributed that 7 days after administering collagenase II a tissue regeneration process occurs. On the other hand, curcumin at two different concentrations 40 μM and 80 μM was evaluated on 3 markers of oxidative stress in the animal model of keratoconus by semiquantitative PCR: SOD1, Nox-2 and Nrf2, no significant differences were observed with respect to the positive control, mainly due to the low availability of curcumin. Key words: Keratoconus, collagenase type II, curcumin, oxidative stress