Efectividad del tratamiento inmunoconjugado de isetionato de propamidina y anticuerpos policlonales para queratitis por Acanthamoeba griffini en hámsteres dorados (Mesocricetus auratus)

Abstract

Resumen La queratitis es un problema a nivel mundial que está presente en pacientes que han sufrido traumas en la superficie de la córnea o inmunodeficiencias, provocando afecciones corneales como: daño al tejido ocular, disminución de la agudeza visual, dolor de agudo a grave y en algunos casos crónico, formando úlceras y causando ceguera. Actualmente no existe ningún tratamiento aprobado para esta afección, sin embargo, se han propuesto varios tratamientos, entre los cuales se encuentran las diamidinas en combinación con biguanidas. Un ejemplo de una diamina es el isetionato de propamidina, de la cual, existe evidencia de ser un agente desnaturalizador de proteínas del citoplasma, inhibe la síntesis de ADN y ARN y elimina los quistes de la Acanthamoeba; sin embargo, es un tratamiento tóxico, dando como resultado que aumenten los niveles de expresión de IL-1β y el enquistamiento de A. griffini, aunque no se tiene una resolución total de la patología. En cambio, al aplicar el tratamiento inmunoconjugado de isetionato de propamidina y anticuerpos policlonales, disminuyó considerablemente la expresión de IL-1β desde la primera semana y sólo se identificaron trofozoítos presentes en tejido, proporcionando una alternativa de tratamiento que disminuye considerablemente el enquistamiento y la concentración de isetionato de propamidina, teniendo un efecto terapéutico y baja toxicidad en córnea. Palabras clave: Queratitis, Isetionato de propamidina, Inmunoconjugado, Córnea, IL-10, A. griffini, Caspasa 3, IL-1β, H&E, inmunofluorescencia.

Abstract Keratitis is a worldwide problem that is present in patients who have suffered trauma to the corneal surface or immunodeficiencies, causing corneal conditions such as: damage to the ocular tissue, decreased visual acuity, acute to severe pain and in some cases chronic pain, forming ulcers and causing blindness. There is currently no approved treatment for this condition, however, several treatments have been proposed, including diamidines in combination with biguanides. An example of a diamidine is propamidine isethionate, for which there is evidence that it is a cytoplasmic protein denaturing agent, inhibits DNA and RNA synthesis and eliminates Acanthamoeba cysts; however, it is a toxic treatment, resulting in increased levels of IL-1β expression and A. griffini encystation, although it does not result in complete resolution of the pathology. On the other hand, when applying the immunoconjugate treatment of propamidine isethionate and polyclonal antibodies, IL-1β expression decreased considerably from the first week and only trophozoites present in tissue were identified, providing a treatment alternative that considerably decreases encystation and the concentration of propamidine isethionate, having a therapeutic effect and low toxicity in cornea.