Metabolismo de los esteroides sexuales en el cáncer epitelial de ovario

Abstract

Resumen El cáncer de ovario ocupa el octavo lugar a nivel mundial en incidencia y mortalidad por neoplasia en la mujer. En México representa la segunda causa de muerte por cáncer ginecológico, su letalidad se debe a una detección tardía, sintomatología poco específica y quimioresistencia en el 75% de los casos. En la actualidad se busca determinar las causas que intervienen en el desarrollo de esta enfermedad, estudios previos han demostrado el papel de las hormonas esteroides sexuales y de sus receptores en el cáncer epitelial de ovario, no obstante, aún no está del todo claro en qué casos esta enfermedad podría comportarse como una neoplasia hormonodependiente. Asimismo, las enzimas relacionadas con el metabolismo de las hormonas esteroides sexuales podrían tener una participación crucial en la malignización de las células epiteliales del ovario, debido a que podrían estar utilizando diversos precursores en la síntesis de hormonas esteroides sexuales y con ello promover procesos celulares fundamentales para el crecimiento tumoral. El objetivo del presente estudio es evaluar la frecuencia de expresión del receptor de andrógenos, el receptor de estrógenos alfa, el receptor de progesterona y de las enzimas P450 aromatasa, la 17β-hidroxiesteroidedeshidrogenasa y de la sulfatasa de esteroides en tumores de ovario y asociarlos a las características clínicas y a la sobrevida total de las pacientes para identificar su potencialidad como biomarcadores de pronóstico. Este es un trabajo retrospectivo con un tamaño de muestra de 154 tumores con diagnóstico anatomopatológico de cáncer epitelial, del Hospital Militar de Especialidades de la Mujer y Neonatología de la SEDENA y del Instituto Nacional de Cancerología (INCan). El manejo de los tejidos fue de acuerdo con los protocolos establecidos para los bancos de tumores internacionales y fueron aprobados por los Comités de ética de las Instituciones y de los hospitales participantes. Los resultados obtenidos muestran que la edad de las pacientes, el estadio clínico avanzado y la expresión de la sulfatas de esteroides representan un peor pronóstico para las pacientes, debido a que se asocian a una menor sobrevida, asimismo, la expresión de esta enzima asociada a los receptores de andrógenos y progesterona son un factor de riesgo de muerte para las mujeres con cáncer epitelial de ovario.

Abstract Ovarian cancer represents eighth place worldwide in incidence and mortality in women. In Mexico, it is the second most common cause of death from gynecological cancer, its fatality is due to the detection of ovarian cancer in advanced stages of the disease, nonspecific symptoms and chemoresistance in 75% of cases. Currently, it is crucial to determine the factors involved in the development of this disease, some studies have shown the key role of sex steroid hormones and their receptors in epithelial ovarian cancer, however, it is still not entirely clear in which cases it could be a hormone-dependent disease. As well as enzymes related to the metabolism of steroids hormones could play an important role in the malignancy of ovarian cancer epithelial cells, due they could be using steroidogenic precursors of the sex steroid hormone synthesis and promote diverse process in the tumoral growth. The aim of this project is to evaluate the expression of androgen receptor, estrogen receptor alpha and progesterone receptor, and the enzymes, P450 aromatase, 17β-Hydroxysteroid dehydrogenase and steroid sulfatase in ovarian tumors and their clinic features with overall survival of the patients to identify their potentiality as prognostic biomarkers. This is a retrospective study that included a sample size of 154 tumors with an anatomopathological diagnosis of epithelial ovarian cancer obtained from the Hospital Militar de Especialidades de la Mujer y Neonatología of SEDENA and the National Cancer Institute (INCan). Tissue management was carried out following the protocols established for international tumor banks and was approved by the Ethics Committee of the Institutes and hospitals participants. The results have shown that the age of the patients, the advanced clinical stage and the expression of steroid sulfatase represent a poor prognosis for the patients, due to their association with lower survival, likewise, the co-expression between this enzyme associated with androgen receptor and progesterone receptor reflects a risk factor for death for women quit epithelial ovarian cancer.