Estudio de la isquemia cerebral aguda en ratas tratadas con acetato de leuprolida

Abstract

RESUMEN Es sabido que tanto la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) y su análogo sintético el acetato de leuprolida, actúan como factores neurotróficos, neuroprotectores y neurorregenerativos. En este estudio nosotros evaluamos los efectos producidos por el acetato de leuprolida en el total de neuronas de la zona CA1, CA3 y Giro Dentado de hipocampo en ratas Sprague-Dawley, así como también los cambios en el grosor de dichas zonas después de producir un infarto cerebral en el lado izquierdo del cerebro mediante la oclusión de la arteria cerebral media, con reperfusión a los 60 minutos. Las ratas fueron administradas con una dosis de 10 μg/kg de acetato de leuprolida o solución salina (IM) cada tercer día y fueron sacrificadas a los 30 días para su análisis correspondiente. Encontramos que el acetato de leuprolida induce un ligero aumento de neuronas en la zona CA1 de hipocampo y una neurogénesis considerable en la zona de giro dentado, así como un aumento en el grosor de la zona CA3. Redujo el área de infarto producido en la corteza cerebral del lado ipsilateral y ayudó a disminuir el daño senso-motor en las primeras 24 horas post-cirugía: los animales tratados con acetato de leuprolida tuvieron un tiempo mucho menor de sensación y remoción de la cinta tape que los animales tratados con solución salina. El acetato de leuprolida indujo un aumento en la expresión Neurofilamentos de 200 kDa y de la Proteína Básica de Mielina, siendo ambas proteínas marcadores de regeneración axonal y remielinización respectivamente. Estos resultados sugieren que el acetato de leuprolida podría ser un agente farmacológico que favorezca la recuperación de las alteraciones estructurales y funcionales causadas por el daño isquémico cerebral.

ABSTRACT It is known that both gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and its synthetic analog, leuprolide acetate, act as neurotrophic, neuroprotective, and neuroregenerative factors. In this study, the effects produced by leuprolide acetate in the total of neurons in the zone CA1, CA3 and Dentate Gyrus of the hippocampus in Sprague-Dawley rats were evaluated, as well as the changes in the thickness of these zones after Cerebral infarction on the left side of the brain by occlusion of the middle cerebral artery, with reperfusion at 60 minutes. The rats were administered with a dose of 10 μg/kg of leuprolide acetate or saline solution (IM) every third day and after 30 days were sacrificed for their corresponding analysis. It was found that leuprolide acetate induces a slight increase in neurons number in the CA1 zone of the hippocampus and considerable neurogenesis in the dentate gyrus zone, as well as an increase in the thickness of the CA3 zone. Leuprolide acetate reduced the area of infarction produced in the cerebral cortex on the ipsilateral side and decreased sense-motor injury in the first 24 hours post-surgery: animals treated with leuprolide acetate had shorter sensation and tape removal time than animals that were treated with saline solution. Leuprolide acetate induced an increase in the expression of Neurofilaments of 200 kDa and Myelin Basic Protein, both proteins are markers of axonal regeneration and remyelination respectively. This suggests that leuprolide acetate could be a pharmacological agent that favors recovery from structural and functional alterations caused by ischemic brain damage.