Estudio del efecto antiinflamatorio del extracto de Lepidium virginicum en un modelo de colitis aguda

Abstract

RESUMEN La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad intestinal inflamatoria caracterizada por una activación anormal del sistema inmune contra el propio tejido intestinal provocando lesiones en la mucosa y submucosa del colon. Los principales síntomas de la CU incluyen diarrea, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal y pérdida de peso, con períodos variables de actividad y recurrencia. La administración de medicamentos antiinflamatorios, como son los 5-aminosalicilatos y corticoesteroides, suelen ser la primera medida para el tratamiento de la CU. Sin embargo, la presencia de efectos secundarios adversos y/o la falta de efectividad de estos fármacos es frecuente, por lo que se requiere buscar nuevas alternativas de tratamiento. Lepidium virginicum L. ha sido usada tradicionalmente como remedio para enfermedades gastrointestinales y sus extractos contienen compuestos bioactivos como ácido fenólico, flavonoides, terpenos, esteroles, cumarinas, que están directamente relacionados con propiedades antiinflamatorias. Estas propiedades sugieren que L. virginicum puede tener un potencial terapéutico para las condiciones de CU. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos del extracto etanólico de L. virginicum en un modelo animal de colitis. Se usaron ratas Wistar hembras, a las cuales se les indujo la colitis con una aplicación intrarrectal de 200 mg/Kg de ácido dinitrobenceno sulfónico (DNBS) en etanol al 50% v/v. Veinticuatro horas después de inducir la colitis, se administró el extracto de L. virginicum durante 4 días por vía oral o intraperitoneal (I.P). El curso de la inflamación fue monitoreado mediante la evaluación de la pérdida de peso, consistencia de las heces y sangre fecal visible. Las ratas se sacrificaron al cuarto día después de la inducción y se extrajo el tejido colónico para analizar las lesiones histopatológicas, la actividad de mieloperoxidasas y la expresión de algunas citocinas proinflamatorias. El tratamiento con 100 mg/Kg del extracto de L. virginicum por vía I.P redujo significativamente la pérdida de peso, la diarrea y sangrado rectal inducido por DNBS. Así como las lesiones intestinales, la actividad de mieloperoxidasas y la expresión del transcrito de IL-1β. En conclusión, el tratamiento con el extracto de L. virginicum atenúa la inflamación colónica causada por el DNBS en ratas Wistar.

ABSTRACT Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory bowel disease characterized by abnormal activation of the immune system against the own intestinal tissue, causing lesions in the mucosa and submucosa of the colon. The main symptoms of UC include diarrhea, abdominal pain, gastrointestinal bleeding, weight loss, and variable periods of activity and recurrence. The administration of anti-inflammatory drugs, such as 5-aminosalicylates and corticosteroids, are usually the mainstay for the treatment of UC. However, the presence of adverse effects and/or the lack of effectiveness of these drugs is frequent, so it is necessary to search for new alternative treatments. Lepidium virginicum L. has been traditionally used as a remedy for gastrointestinal diseases, and its extracts contain bioactive compounds such as phenolic acid, flavonoids, terpenes, sterols, coumarins, which are directly related to anti-inflammatory properties. These properties suggest that L. virginicum may have therapeutic potential for UC conditions. The aim of this study was to investigate the effects of the ethanolic extract of L. virginicum in an animal model of colitis. Female Wistar rats were used, and colitis was induced with an intrarectal application of 200 mg/Kg of dinitrobenzene sulfonic acid (DNBS) in 50% v/v ethanol. Twenty-four hours after inducing colitis, the L. virginicum extract was orally or intraperitoneally administered during 4 days. The course of inflammation was monitored by evaluating the consistency of stool, weight loss, and visible fecal blood. The rats were sacrificed on the fourth day after colitis induction and the colonic tissue was removed to analyze histopathological lesions, myeloperoxidase activity, and the expression of some pro-inflammatory cytokines. Intraperitoneal reatment with 100 mg/Kg of the L. virginicum extract significantly reduced weight loss, diarrhea, and rectal bleeding induced by DNBS, as well as decreasing intestinal lesions, myeloperoxidase activity and the IL-1β gene expression. In conclusion, treatment with the L. virginicum extract attenuates the colonic inflammation caused by DNBS in Wistar rats.