Respuesta a proteínas mal conformadas en muestras de placenta de pacientes con preeclampsia del Hospital de la Mujer Aguascalientes

Abstract

RESUMEN Introducción. La preeclampsia es una de las enfermedades más frecuentes en la gestación y una de las principales causas de muerte. Dentro de la fisiopatología de la preeclampsia se ha observado la relación que se puede presentar con el estrés oxidativo y el estrés del retículo endoplásmico, el cual activa respuestas a nivel genético y molecular. Objetivo. Determinar la expresión de los genes PERK, GRP78, IRE-1 y ATF-6 de la respuesta a proteínas mal conformadas en muestras de placenta de pacientes con diagnóstico de preeclampsia y controles sanos en el Hospital de la Mujer de Aguascalientes. Metodología. Se realiza un estudio observacional, prospectivo, de casos y controles, entre el mes de mayo del 2019 y febrero del 2020. La expresión de los genes PERK, GRP78, IRE-1 y ATF-6 se realizó a través de amplificación con PCR. Se realizó un muestreo no probabilístico y por conveniencia, con un total de 12 casos y 10 controles. Las variables que se estudian es la expresión de los genotipos para PERK, GRP78, IRE-1 Y ATF-6, en pacientes sanas y con diagnóstico de preeclampsia, edad materna, edad gestacional, gestas y preeclampsia en embarazos previos. Resultados. Las pacientes con preeclampsia tuvieron diferencias estadísticamente significativas para el número de gestas (1.9 ± 0.83 versus 1.4 ± 0.49; p= 0.04) y la edad gestacional (39.3 ± 1.07 versus 36.4 ± 1.73; p=0.0001). En cuanto la expresión de los transcritos se encontró diferencia significativa en la expresión media de GRP78 (0.6956 ± 0.07623 versus 0.9630 ± 0.05647; p=0.0094) y en la expresión media de IRE1 (0.7235 ± 0.09937 versus 1.027 ± 0.07116, p= 0.0194), siendo mayor la expresión en las muestras de placentas de pacientes con preeclampsia. Conclusiones. En pacientes con preeclampsia se vio una mayor expresión de IRE1 y GRP78, lo que les puede conferir un papel como futuros marcadores de la enfermedad. Palabras clave: preeclampsia, proteínas mal conformadas, estrés oxidativo, estrés del retículo endoplásmico.

ABSTRACT Introduction. Preeclampsia is one of the most frequent diseases in pregnancy and one of the main causes of death. Within the pathophysiology of preeclampsia, the relationship that may occur with oxidative stress and endoplasmic reticulum stress has been observed, which activates responses at the genetic and molecular level. Objective. Determine the expression of the PERK, GRP78, IRE-1 and ATF-6 genes of the unfolding protein response in placental samples from patients diagnosed with preeclampsia and healthy controls at Aguascalientes Women's Hospital. Methodology. An observational, prospective, case-control study was carried out between May 2019 and February 2020. The expression of the PERK, GRP78, IRE-1 and ATF-6 genes was performed through PCR amplification. Non-probability and convenience sampling was carried out, with a total of 12 cases and 10 controls. The variables studied are the expression of the genotypes for PERK, GRP78, IRE-1 and ATF-6, in healthy patients with a diagnosis of pre-eclampsia, maternal age, gestational age, pregnancies and pre-eclampsia in previous pregnancies. Results. The patients with preeclampsia had statistically significant differences for the number of pregnancies (1.9 ± 0.83 versus 1.4 ± 0.49; p = 0.04) and gestational age (39.3 ± 1.07 versus 36.4 ± 1.73; p = 0.0001). Regarding the expression of the transcripts, a significant difference was found in the mean expression of GRP78 (0.6956 ± 0.07623 versus 0.9630 ± 0.05647; p = 0.0094) and in the mean expression of IRE1 (0.7235 ± 0.09937 versus 1.027 ± 0.07116, p = 0.0194), the expression being higher in placental samples from patients with preeclampsia. Conclusions. In patients with preeclampsia, a greater expression of IRE1 and GRP78 was seen, which may confer a role as future markers of the disease. Key words: preeclampsia, malformed proteins, oxidative stress, endoplasmic reticulum stress.