Asociación de la variabilidad génica de Helicobacter pylori con la expresión de genes de respuesta inmune en pacientes con cáncer gástrico

Abstract

Las moléculas B7-H1 (PDL-1, CD274) y B7-H2 (ICOS-L, CD275) modulan la respuesta inmune en procesos inflamatorios, nosotros investigamos sus niveles de expresión en pacientes con y sin cáncer gástrico infectados con Helicobacter pylori, la asociación de sus factores de patogenicidad, (CagA y VacA) y correlación con perfil inflamatorio, sus factores de transcripción maestros y citocinas. Materiales y Método: Se incluyeron 46 pacientes en este estudio, 18 pacientes con cáncer y 28 pacientes sin cáncer. Se les determino niveles de expresión de moléculas moduladoras, factores de transcripción, citocinas y genes de patogenicidad mediante RT-PCR y PCR respectivamente. Resultados: En pacientes con cáncer los niveles de B7-H2 fueron más bajos (p < 0.05), así como los niveles de GATA3 (p< 0.01). Además de la correlación negativa entre la IL-17 con CagA (p < 0.05) y positiva con IL-10 ( p < 0.05) y la relación negativa de ROR-gt y m1 (p < 0.001) y positiva con B7-H2 ( p < 0.001). 11 Conclusión: La disminución de B7-H2 y GATA3 asociado a la correlación inversa del factor de transcripción ROR-gt e IL-17 con m1 y CagA respectivamente incrementan el riesgo de CG en nuestros pacientes.

B7-H1 and B7-H2 modulate the immune inflammatory response. The aim of this study was to examine the expression levels of these inflammatory mediators in two groups of patients infected with Helicobacter pylori, those with and without stomach cancer. The association between bacterial virulence factors (CagA and VacA) was also explored, as well as their correlation to the inflammatory profile. Materials and Methods. Endoscopy indicated that 18 participants suffered from cancer and 28 from other gastric pathologies. PCR and RT-PCR were used to analyze gastric biopsies and determine the expression levels of the inflammatory modulators B7-H1 and B7-H2, transcription factors, cytokines and genes related to inflammation and pathogenicity. Results. All 46 patients were positive to markers of H. pylori. In the patients with stomach cancer, there were lower levels of B7-H2 (p<0.05) and GATA3 (p<0.01), a negative correlation of CagA with IL-17 (p<0.05), a positive correlation of CagA with IL-10 (p<0.05), a negative correlation of vacA-m1with RORƴt (p<0.001), and a positive correlation of vacA-m1 with B7-H2 (p<0.001). 13 Conclusions. The reduced level of B7-H2 and GATA3 along with the negative correlation of CagA with IL-17 and of vacA-m1 with RORƴt increased the risk of stomach cancer in the current population.