Evaluación del anticancerigeno n-(2-hidroxifenil)-2-propilpentanamida en un modelo de cáncer mamario alotransplantado a la cápsula renal de animales receptores

Abstract

El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es una patología caracterizada por su difícil tratamiento, rápida recaída y alto índice de mortalidad. Actualmente se ha relacionado al CMTN con una sobreexpresión de la histona desacetilasa 8 (HDAC8), considerándose un promotor importante de la tumorigénesis. Los tratamientos con inhibidores de la enzima, como el ácido valproico, poseen elevada hepatotoxicidad. Por lo anterior, es importante encontrar nuevos tratamientos que satisfagan los criterios de efecto terapéutico y menores efectos secundarios. Prestegui-Martel y colaboradores (2016), diseñaron, sintetizaron y evaluaron el compuesto anticanceroso SAHA-VPA, el cual mostró un prometedor efecto antiproliferativo en la líneas celulares de cáncer de mama. Sin embargo, los efectos anticáncer y tóxicos del compuesto no han sido realizados “in vivo”, por lo que es importante determinar si el SAHA-VPA puede ser utilizado como una droga anticancerígena. Objetivos: 1) Estandarizar un modelo de CM inoculando células de la línea 4T1 a la cápsula renal de un ratón receptor. 2) Estudiar las características histopatológicas del tumor. 3) Sintetizar y purificar el compuesto SAHA-VPA. 4) Alotrasplantar fragmentos del tumor a la cápsula renal de ratones receptores y estudiar el efecto anticancerígeno y hepatotóxico y renal del compuesto SAHA-VPA por histopatología y pruebas de funcionamiento hepático y renal. Resultados y Conclusiones: 1) Se sintetizaron 1.5 g del compuesto SAHA-VPA, 2) se estandarizó el modelo de CMTN “in vivo”. 3) Los resultados de microscopía, mostraron que el SAHA-VPA tuvo un efecto antitumoral dependiente de la dosis, siendo la dosis de 30 mg/kg la más efectiva; los cambios histopatológicos más evidentes fueron la vacuolización citoplasmática de las células tumorales, apoptosis y necrosis tisular. La disminución de la fibrosis tumoral fue dependiente de dosis. Las pruebas del funcionamiento hepático y renal no mostraron diferencias significativas inherentes a los tratamientos sino al metabolismo tumoral.

Triple negative breast cancer (CMTN) is a pathology characterized by its difficult treatment, rapid relapse and high mortality rate. Currently it has been related to CMTN with an overexpression of histone deacetylase 8 (HDAC8), considering an important promoter of tumorigenesis. Treatments with enzyme inhibitors, such as valproic acid, have elevated hepatotoxicity. Therefore, it is important to find new treatments that meet the criteria of the therapeutic effect and disminished side effects. Prestegui-Martel et al (2016), designed, synthesized and evaluated the anti-cancer compound SAHA-VPA, which was a promising antiproliferative effect in breast cancer cell lines. However, the effects against cancer and toxic compounds have not been made "in vivo", so it is important to determine if SAHA-VPA can be used as an anticancer drug. Objectives: 1) Standardize a BC model by inoculating cells from the 4T1 line to the renal capsule of a mouse receptor. 2) Study the histopathological characteristics of the tumor. 3) Synthesize and purify the SAHA-VPA compound. 4) Alotrasplantar tumor fragments to the renal capsule of recipient mice and study the anticancer and hepatotoxic and renal effect of the SAHA-VPA compound by histopathology and liver and renal function tests. Results and conclusions: 1) 1.5 g of the SAHA-VPA compound were synthesized, 2) the CMTN "in vivo" model was standardized. 3) The results of microscopy, show the SAHA-VPA had a dose-dependent antitumor effect, with the dose of 30 mg/kg being the most effective; the most obvious histopathological changes were cytoplasmic vacuolization of the tumor cells, apoptosis and tissue necrosis. The decrease in tumor fibrosis was dose dependent. The liver and kidney function tests do not have significant differences inherent to the treatments, but to the tumor metabolism.