Introducción y objetivo: El Acetaminofén (APAP) es la principal causa de falla hepática
aguda inducida por fármacos. El objetivo del presente estudio fue analizar la capacidad
antioxidante y el efecto hepatoprotector de los frutos de las especies Opuntia robusta y
Opuntia streptacantha, contra la toxicidad inducida con acetaminofén.
Materiales y métodos: Los frutos fueron colectados y procesados en Aguascalientes,
México. Los extractos fueron analizados con diferentes métodos para determinar la
presencia de compuestos bioactivos como flavonoides, ácido ascórbico, betalaínas y
compuestos fenólicos totales, así como su capacidad antioxidante. Para el ensayo biológico,
una dosis de los extractos de los frutos (800 mg/kg/día, durante cinco días, oral) o glutatión
reducido (50 mg/kg/día, durante cinco días, i.p.) fue dada a ratas Wistar machos antes de
ser intoxicados con APAP (500 mg/kg). Suero sanguíneo y tejido hepático se colectaron
después de 5 h de intoxicación para realizar pruebas bioquímicas y la expresión génica
relativa, y después de 24 h para la histología.
Resultados: Opuntia robusta tuvo mayor cantidad de compuestos bioactivos y actividad
antioxidante que Opuntia streptacantha. El APAP incrementó significativamente los
niveles séricos de ALT 217% y AST 402%, y disminuyo los niveles de GSH 11% respecto
del grupo control. No hubo cambios importantes en los niveles de MDA. La expresión
génica en el grupo APAP mostró un incremento significativo de los niveles de CYP2E1 y
ambas isoformas de la SOD; además, una subexpresión de GPx y CAT con respecto al
grupo control. El estudio histológico mostró que el APAP indujo vacuolación citoplásmica
de los hepatocitos y reducción del contenido de glucógeno. Los extractos de tuna redujeron
el daño hepático producido por APAP (ALT 39% y AST 56%), mejoraron la histología y
restauraron el contenido de glucógeno y GSH. Además, los extractos mostraron capacidad
de regulación en la mayoría de las enzimas estudiadas.
Conclusión: Los extractos de tunas de Opuntia robusta y de Opuntia streptacantha pueden
neutralizar radicales libres generados del metabolismo de APAP (NAPQI) debido a sus
altos niveles de antioxidantes y protegen profilácticamente contra la necrosis de hepatocitos
inducida con APAP Por ello, estos extractos pueden ser usados en la falla hepática aguda
inducida con APAP.
Background and aim: Acetaminophen (APAP) is the leading cause of drug-induced liver
failure. The aim of this study was to analyze the antioxidant activity and the
hepatoprotective effect of the fruits of Opuntia robusta and Opuntia streptacantha, against
acetaminophen-induced toxicity.
Materials and methods: Fruits were selected from Aguascalientes, Mexico and extracted.
Phytochemical tests were done to the extracts to determine the presence of different
bioactive compounds such as flavonoids, ascorbic acid, betalains and total phenolic
compounds, as well as their antioxidant capacity by different methods. For the biological
assay, a single dose of the extracts (800 mg/kg/day, orally) or reduced glutathione (50
mg/kg/day, i.p.) was given to male Wistar rats during five days, before intoxication with
APAP (500 mg/kg). Blood and hepatic tissue samples were collected after 5 hrs postintoxication
for biochemical tests and relative gene expression, and 24 hrs for histology.
Results: The extract of Opuntia robusta had a greater amount of bioactive compounds and
showed a significant anti-oxidant activity regarding Opuntia streptacantha. APAP
significantly increased levels of hepatic transaminases (ALT 217%, AST 402% of control
group) and decreased levels of GSH (11% of control group). There were not important
changes in the levels of MDA. The gene expression showed a significant increase of the
levels of CYP2E1 and both isoforms of SOD; also, an underexpression of GPx and CAT in
the APAP group regarding the control group. Histopathological analysis confirmed APAPinduced
cytoplasmic vacuolation and reduced glycogen content in hepatocytes. The extracts
reduced liver damage (ALT 39% and AST 56% of APAP group), improved histology,
restored glycogen and GSH content. Besides, the extracts showed a gene regulation
capacity in almost all enzymes.
Conclusion: Opuntia extracts might scavenge free radicals generated by APAP metabolism
(NAPQI) due to the high levels of antioxidants and protect prophylactically against APAPinduced
necrotic cell death. Hence, we suggest that these extracts can be used in APAPinduced
acute liver failure.
