La cirrosis hepática es el resultado final del daño crónico al hígado a causa
del abuso en el proceso de detoxificación que se lleva a cabo naturalmente
en este órgano provocando su deterioro y desencadenando una serie
fenómenos orquestados principalmente por la sobre síntesis de matriz
extracelular y sintomatologías como ascitis, varices esofágicas, fibrosis porto
portal (cirrosis) y con mayor incidencia hipertensión portal. En condiciones
normales este órgano llega a contrarrestar el daño, disminuyendo las fibras
de colágena con ayuda de metaloproteasas (MMPs), en un hígado cirrótico
las células madre (células ovales) juegan un papel importante en
regeneración del órgano, estas células son activadas por factores como el
FGH principalmente y proliferan llenando espacios vacíos formando nódulos
de regeneración. Se ha demostrado que el nervio vago tiene una
participación en la activación en estas células progenitoras, las cuales
también pueden ser activadas cuando el hígado se somete a una
hepatectomía parcial regenerándose un 70% de su estructura.
Actualmente la cirrosis es catalogada como la quinta causa de muerte en
México, su tratamiento actual consta únicamente de la eliminación del
agente causal y el trasplante hepático. En el presente trabajo se evaluó el uso
de fármacos α y β bloqueadores con el propósito de analizar su participación
en el proceso de regeneración del tejido hepático, la inhibición de las células
estelares hepáticas y disminución de los efectos antihipertensivos juegan un
papel favorable en la repoblación celular ya que dan tiempo a que células de
regeneración (células ovales) y células en estado quiescente formen nódulos
regenerativos en el parénquima hepático.
El trabajo constó del análisis de 70 hámsteres (Mesocricetus auratus) macho
en una etapa avanzada de cirrosis hepática previamente establecida con
inyecciones intraperitoneales de CCl4 usando petrolato como vehículo. Se
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analizaron parámetros importantes en la funcionalidad hepática como: 1)
funcionalidad hepática mediante las transaminasas, albúmina, y algunos
factores de coagulación, 2) análisis histológico con tinciones especiales para
fibras de colágeno (tinción rojo-sirio), síntesis de glucógeno (tinción de
PAS), estructura del parénquima hepático (tinción HE), 3)
inmunohistoquímica de marcadores específicos de regeneración (CD 90,
Ki67), 4) análisis molecular con la determinación de marcadores (AFP, Cmyc,
CKT-7, CKT-18, FGH) de las muestras de hígado extraídas.
El análisis bioquímico demuestra una mejora en la funcionalidad de los
hígados tratados con Carvedilol y Doxasocina esto con la disminución en la
concentración de las transaminasas en suero, por otro lado en el análisis
morfológico de las tinciones los hígados en tratamiento recuperan la
estructura típica de un hígado sano y en mayor grado los hígados con ambos
tratamientos, esto al igual que en el análisis molecular con los marcadores de
regeneración donde los dos tratamientos presentan un aumento en la
expresión de estos marcadores, y la disminución de oncogenes descartando
la proliferación descontrolada a cargo de las células ovales también vistas en
la inmunohistoquímica rodeando la zona porta. En base a lo anterior el
tratamiento Carvedilol en comparación con la Doxazosina, y aun mejor la
aplicación de estos dos tratamientos juntos arrojan una mejora progresiva y
acentuada, observándose una mejora equiparable con el grupo control tanto
histológica, bioquímica y molecularmente, incluso superando la aplicación
del tratamiento aislado lo que nos lleva al uso terapéutico de estos fármacos
como una posible medida alternativa para el tratamiento en pacientes con
cirrosis.
Cirrhosis of the liver is the result of the chronic damage to the liver caused
by the abuse in the process of detoxification that takes place naturally in this
organ. Provoking its deterioration and triggering a series of phenomena.
Principally due to the over synthesis of the extracellular matrix. And
symptomatology’s such ascites, esophageal varices, portal fibrosis “cirrhosis”
and with higher incidence of portal hypertension. In normal conditions this
organ can counter the damage by decreasing the collagen fibers with the help
of metalloproteinases. (MMPs), In a cirrhotic liver stem cells play an
important role in regenerating the organ. These cells are activated by factors
such as the FGH principally, proliferate by filling empty spaces forming
regenerating nodules. It has been shown that the Vagus nerve has a
participation in the activation in the progenitor cells. That which can also be
activated when the liver undergoes partial hepatectomy and regenerates 70%
of its structure.
Currently the cirrhosis is classified as the fifth leading death in Mexico. Its
current treatment consists only of elimination of the causative agent and liver
transplant. In the present study, we evaluated the use of A- and B- blockers
to analyze their participation in the regeneration process of the hepatic tissue,
inhibition of the hepatic stellar cells and decrease of the antihypertensive
effects play a favorable role in repopulation because they give time for the
regenerative cells (oval cells) and cells in the quiescent state to form
regenerative nodules in the liver parenchyma.
The study consisted of the analysis of 70 hamsters (Mesocricetus Auratus)
male at an advanced stage of liver cirrhosis previously established with
intraperitoneal injections of CCI4 using petrolatum as a form of vehicle.
Important parameters in the liver function were analyzed: 1) hepatic function
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through transaminases, albumin, and coagulation factors; 2) histological
analysis with special stains for collagen fibers (red-Syrian staining),
glycogen synthesis PAS), hepatic parenchyma structure (HE staining), 3)
Immunohistochemistry of specific regeneration markers (CD 90, Ki67,), 4)
molecular analysis with the determination of markers (AFP, C-myc, CKT-7,
CKT-18, FGH) from liver samples extracted.
The biochemical analysis demonstrates an improvement in the functionality
of livers treated with Carvedilol and Doxazocin this with the decrease in
serum transaminases concentration, on the other hand in the morphological
analysis of the stains the livers in treatment recover the typical structure of a
healthy liver to a greater degree. livers with both treatments, as well as in the
molecular analysis with the regeneration markers where the two treatments
present an increase in the expression of these markers, and the decrease of
oncogenes discarding the uncontrolled proliferation in charge of the oval
cells also seen in the immunohistochemistry surrounding the portal zone.
Based on the above, the treatment Carvedilol in comparison with Doxazocin,
and even better the application of these two treatments together show a
progressive and accentuated improvement. Observing a comparable
improvement with the control group both histologically, biochemically, and
molecularly. Even surpassing the application of the isolated treatment which
leads us to the therapeutic use of these drugs as a possible alternative
measure for treatment in patients with cirrhosis.
