Estudio de la nefrotoxicidad crónica del insecticida organofosforado paratión metílico en rata wistar

Abstract

El paratión metílico (PM) es un insecticida organofosforado (IO) que fue utilizado ampliamente en aplicaciones agrícolas y en menor grado en aplicaciones domésticas; actualmente está clasificado por la Agencia de Protección al Ambiente (EPA) con grado de toxicidad de categoría 1 por lo que su uso ha sido prohibido. La toxicidad primaria de este compuesto se debe a la inhibición de la enzima Acetilcolinesterasa (AChE) generando la acumulación de acetilcolina (ACh) en las sinapsis colinérgicas. La toxicidad crónica de este pesticida ha sido muy poco estudiada, sin embargo existen reportes de alteraciones inmunológicas, genéticas y nefrotoxicidad; no obstante, tanto los mecanismos como las moléculas blanco que son afectadas por este pesticida son desconocidos, por lo que es importante realizar estudios con esta sustancia con el fin de elucidar estas incógnitas. En este trabajo se emplearon ratas Wistar machos (≈ 250 g de peso) las cuales se dividieron en dos grupos: intoxicado y control. El primero recibió 0.56 mg de PM en aceite de maíz, mientras que el segundo solo recibió el vehículo. Muestras de sangre y orina fueron tomadas antes de iniciar los tratamientos y posteriormente una vez a la semana. Al término de la 2ª, 4ª, 6ª y 8ª semana de tratamiento se extrajeron los riñones de los animales de experimentación; mientras que los hígados solamente se obtuvieron al término de la 4 y 6ª sema de intoxicación. Los parámetros evaluados en las muestras fueron: a) en sangre, creatinina y glucosa; b) en orina, flujo urinario, glucosa, creatinina, albumina, fosfatos, proteínas totales y actividad de la γ-glutamiltranspeptidasa; c) en corteza renal, concentración de glutatión reducido (GSH) y actividad de glutatión peroxidada (GPx), análisis por RT-PCR de los genes GAPDH, TNF-α y BAX; además se realizó un estudio histológico de los riñones empleando la tinción con Hematoxilina y Eosina (H/E) y las técnicas de PAS e inmunohistoquímica para la detección de Cl2 y DppIV, mientras que para la evaluación histológica de los hígados se utilizaron la tinción de H/E y la técnica de PAS. Al término de este trabajo se observaron alteraciones estructurales en los hígados de ratas expuestas a este IO, así mismo, se encontraron alteraciones en glomérulos y túbulos renales proximales generando modificaciones bioquímicas, funcionales, moleculares e histológicas; por lo que teniendo en cuenta estos resultados se concluye que el PM genera daño renal al exponer de forma crónica a bajas dosis a ratas Wistar machos adultos.