Efecto de los α/β adrenobloqueadores, doxazosina y carvedilol en la reversión de la cirrosis hepática en hámsteres inducidos con CCL4

Abstract

Resumen: La cirrosis hepática es una enfermedad que afecta a una amplia población en el mundo y constituye la quinta causa de muerte. Se estableció un modelo de cirrosis hepática en hámster utilizando tetracloruro de carbono como sustancia hepatotóxica, una vez desarrollada la enfermedad, se usaron adrenobloqueadores alfa y beta (Doxazosina y Carvedilol) para revertir el daño en tejido hepático. Para comprobar la eficiencia de tales medicamentos en la reversión de cirrosis hepática, se analizó en suero a las transaminasas y albúmina conocidas por ser buenos marcadores de fusión hepática, también la recuperación histológica y la expresión de las células estelares hepáticas activadas conocidas por ser las principales responsables de la acumulación de colágeno en tejido cirrótico por medio de α-SMA y finalmente la expresión de MMP-13, TGF-β y el TIMP-2. Se demostró que el uso de los adreno bloqueadores (Doxazosina y Carvedilol), es efectivo para revertir el daño hepático durante la cirrosis hepática, los marcadores analizados alcanzaron valores similares al grupo de hámsteres intactos (sanos), todos estos resultados sugieren que los medicamentos son buenos candidatos para revertir la cirrosis hepática.

Abstract: Liver cirrhosis is a disease that affects large numbers of people, it is the fifth cause of death worldwide. We made a liver cirrhosis model in hamster using carbon tetrachloride as a hepatotoxic substance, once developed the disease, we used adrenoblockers alpha and beta (doxazosin and carvedilol) to reverse the damage in the hepatic tissue. To prove the efficiency of such drugs in reversing liver cirrhosis, we analized the transaminases and albumin in serum, both known to be good markers o liver function, also histological recovery and expression of hepatic stellate cells activated known to be primarily responsible for the accumulation of collagen in cirrhotic tissue through α-SMA, finally the expression of MMP-13, TGF-β and TIMP-2. It showed that the use of adrenoblockers alpha and beta was effective to reverse the lesions in liver during hepatic cirrhosis, the analized markers got values very similar to intact group (healthy), this results suggest that this drugs are good candidates to reverse hepatic cirrhosis.